停用曲唑酮所致急性精神神经障碍一例分析

停用曲唑酮所致急性精神神经障碍一例分析

黄顺军1 邓向辉2通讯作者

1.米易县人民医院精神科门诊 四川攀枝花 617200 2.西昌市第二人民医院 四川西昌 615000

一、前言

曲唑酮是一种广泛应用于多个国家的抗抑郁药物，主要在精神卫生和基层医疗机构用于治疗各种精神障碍以及失眠症状。这种药物被认为在精神健康领域发挥着重要作用，帮助患者减轻抑郁情绪、焦虑症状和其他情感问题。其有效性和安全性得到了广泛的研究和临床验证，使其成为治疗精神疾病的一种重要选择。［1］。临床上大部分精神障碍患者伴有失眠症状。其中抑郁和焦虑障碍与失眠的共病率最高［2-4］。
研究表明，焦虑障碍患者中有高达70%伴随着失眠症状，而抑郁障碍患者的失眠共病率则更高，达到了84.7%。这一发现强调了焦虑和抑郁障碍与失眠之间密切的关联，为临床治疗提供了重要的参考信息。失眠不仅严重影响患者的生活质量，还可能加重焦虑和抑郁症状，因此，综合考虑并有效处理这些共病症状对于患者的康复至关重要［5-6］。越来越多的证据表明，抑郁和焦虑障碍与失眠呈现出双向作用关系，即：抑郁、焦虑是失眠迁延不愈的主要因素［7-10］。曲唑酮是一种药物，它属于5-羟色胺（5-HT）回收抑制剂的类别。这种药物在医学上用于治疗多种精神和神经系统相关的疾病，包括但不限于睡眠障碍、抑郁障碍、焦虑障碍和痴呆症。它的作用机制涉及调节5-羟色胺这一神经递质的水平，有助于改善患者的情绪和认知功能。曲唑酮是一种专业的药物，经过临床研究和医疗实践验证其对这些疾病的治疗效果，为患者提供了一种有效的治疗选择 [11]。随着曲唑酮在临床上的广泛应用，我们对其不良反应的认识不断深入。近期的研究和报道显示，在停用曲唑酮后，一些患者出现了明显的肌张力障碍，并伴随着神经和精神症状。这一现象引发了医学界的关注和研究，我们需要更深入地了解曲唑酮的影响，特别是其与肌张力障碍以及神经、精神症状之间的关系。这有助于我们更好地管理曲唑酮治疗的患者，减轻其不适和不良反应。此在临床上鲜有报道，故浅析分享如下：

二、病例报告

蒲某。男性，70岁，退休工人，籍贯四川，主诉：记忆力下降6年，加重半年。6年前不明原因出现记忆力下降，自己的工资都会忘记取，逐渐出现不认识家人，不知怎样上厕所，上厕所后不知拉拉链，吃饭时也不知道如何使用筷子，不知道饥饱，也记不住是否已经吃过饭了。不知道怎样点烟。病情逐渐加重，记忆力下降明显，家属发现其走路姿势僵硬，抖动，冲动，脾气大，稍有不顺心意，拿东西打人，他人管理困难，故来我院门诊治疗。既往史、个人史、家族史无特殊。体格检查：四肢肌张力高伴有四肢震颤，余未见异常；精神检查：意识清楚，时间、地点定向力障碍，未引出幻觉、妄想状态，情感反应迟钝，引出瞬时记忆力受损明显，存在无意识、无意义的动作，社会功能严重受损，无自知力。辅助检查：血钾：3.2mmol/l；肝功能、肾功能、随机血糖未见异常，头颅CT显示：右侧丘脑及基底节区腔隙性脑梗塞，侧脑室旁脱髓鞘改变，脑萎缩；心电图检查：窦性心律，大致正常心电图，血常规未见明显异常。考虑诊断：脑器质性精神障碍；治疗上给予“多奈哌齐片5mg、qn治疗，肌张力障碍情况有所缓解，智能、记忆无改善。曾一度停用多奈哌齐片，病情进一步加重，小便不能自理，情感反应脆弱，见到家人不明原因哭泣，夜间睡眠差，无明显行为异常。无肌张力障碍。后继续应用多奈哌齐片5mg、qn同时加用曲唑酮片50mg、qn，神经、情绪症状消失，睡眠情况改善。

时隔数月后病员因未及时复诊开药而致停用曲唑酮3日，突然出现明显的颈部，躯干右侧倾斜，有明显的颈项强直。明显的肌张力升高，行为紊乱，不能配合精神及体格检查。无晕厥抽搐，二便失禁等情况。开药立即服用曲唑酮后，颈项偏斜，四肢肌张力障碍，迅速缓解。

三、分析讨论

已有数例曲唑酮导致急性肌张力障碍的报道[12-14]。Fukunishi 等报道1例伴有抑郁障碍的血液透析患者应用曲唑酮治疗，抑郁症状消失，但出现类帕金森氏征，停用曲唑酮 1 周内缓解[15]。Patterson 等报道 1 例43岁男性脑外伤患者在应用曲唑酮及氟西汀1周后出现言语功能障碍，包括构语障碍及言语阻滞，可能是锥体外系反应的表现 [16]。Demuth 等报道 1 例65岁女性双相障碍伴发心血管疾病患者，应用锂盐维持治疗，在加用大剂量曲唑酮治疗急性抑郁发作后出现运动障碍，曲唑酮减少剂量后不自主运动很快消失[17]。Lin等报道曲唑酮致迟发性肌张力障碍 1 例 [18]。

曲唑酮是一种药物，它在体内会被代谢成m-氯苯哌嗪。这两种化合物都与神经递质5-羟色胺（5-HT）的作用有关。理论上，m-氯苯哌嗪可以抑制5-HT2A受体的活性，从而减轻曲唑酮引起的锥体外系反应（一种与运动控制有关的神经反应）。然而，如果曲唑酮的代谢速度较慢，导致曲唑酮的浓度高于m-氯苯哌嗪的浓度，那么它可能会优先阻止5-HT的回收，而不是抑制5-HT2A受体。这将导致激活5-HT2受体，并抑制多巴胺（DA）的释放，从而引起锥体外系反应。简而言之，药物代谢和浓度之间的相对关系可能会影响神经系统的反应，导致不同的效果[19]。活体外试验显示细胞色系酶P450系统的同工酶3A4和很小限度参与的同工酶2D6与多奈哌齐的代谢有关。CYP3A4参与曲唑酮的代谢，曲唑酮与多奈哌齐的代谢方面存在竞争性抑制。在停用曲唑酮后，CYP3A4直接参与多奈哌齐的代谢，多奈哌齐的代谢产物超敏，其结果是激动5-HT2受体，引起中脑-边缘通路DA的脱抑制，产生神经-精神症状，抑制黒质-纹状体通路的多巴胺（DA）释放，引起锥体外系反应。同时有理由推断该患者基因表型系超快代谢型，此尚需进一步论证。

曲唑酮是一种药物，其不良反应需要临床医师高度关注。在使用该药物时，医生必须严格遵守适应证和禁忌证，同时在治疗期间需密切监测患者是否出现药物不良反应。如若不良反应发生，应及时发现并采取必要的处理措施，以确保患者用药的安全性。这一点对于患者的健康至关重要。

四、参考文献

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